Terapia combinada en enfermedad inflamatoria intestinal: ¿una asociación necesaria? / Combination therapy in inflammatory bowel disease: a necessary association?

The management of inflammatory bowel disease (IBD) is constantly changing due to the arrival of new therapeutic agents. Combined therapy (biological associated with immunosuppressive therapy) has proven to be effective, reducing immunogenicity (antibody formation), optimizing the pharmacokinetics of biological therapy with anti-TNF. This therapeutic strategy has associated risks (neoplasia and intercurrent infections) that are not only explained by the use of drugs but also by the increase of cases in older ages. It is essential for the medical team to be familiar with the optimization and personalization of the therapy to achieve clear therapeutic objectives with the lowest possible risks.

El manejo de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) está en constante cambio, debido a la llegada de nuevos agentes terapéuticos. La terapia combinada (terapia biológica asociada a inmunosupresores) ha demostrado ser efectiva al disminuir la inmunogenicidad (formación de anticuerpos) permitiendo la optimización farmacocinética. Esta estrategia terapéutica tiene riesgos asociados (neoplasias e infecciones intercurrentes) que no sólo se explican por el uso de fármacos sino también por el aumento de casos en edades más avanzadas. Es fundamental que el equipo tratante este familiarizado con la optimización y personalización de la terapia para así lograr objetivos terapéuticos claros con los menores riesgos posibles.

Biosimilares en enfermedad inflamatoria intestinal: ¿será una alternativa útil en Chile? / Biosimilars for Inflammatory Bowel disease: would be an option in Chile?

Biological therapies have been essential for the management of inflammatory bowel disease; however, their high cost results in many patients being unable to access them. With time, commercial patents of many "original" biologics are reaching or almost in the point of reaching the expiration date of their licenses, which has allowed for the development of new agents known as biosimilars leading to a reduction of the cost of these therapies. The objective of this review is to explain what biosimilars are and show evidence of their effectiveness and safety.

Las terapias biológicas son parte fundamental en el manejo de la enfermedad inflamatoria intestinal, sin embargo los costos de éstas han hecho que muchos de los pacientes que tienen indicación de su uso, no puedan utilizarlas. Con el paso del tiempo, muchos biológicos "originales" están alcanzando o a punto de alcanzar el vencimiento de sus patentes, lo que ha llevado al desarrollo de nuevos agentes conocidos como biosimilares, determinando una disminución en los costos de estas terapias. Esta revisión tiene como objetivo explicar en qué consisten los biosimilares y la evidencia actual con respecto a su eficacia y seguridad.

Calidad del sueño en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal / Sleep quality in inflammatory bowel disease patients

Although inflammatory bowel disease (IBD) etiology is still unknown, genetic, environmental and immunological factors are implicated. Studies have considered quality of sleep as a risk factor in IBD course. Objective: To determine sleep quality in IBD patients, irritable bowel syndrome (IBS) patients and healthy controls (HC). Methods: Cross sectional study assessing sleep quality in adult patients with IBD, IBS and HC. All patients answered a validated Spanish version of the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) questionnaire in order to evaluate sleep quality. A PSQI global score > 5 is indicative of poor sleep quality. Demographic and clinical variables were assessed. Results: The study included 276 patients, 111 with IBD, 85 with IBS and 80 HC. A PSQI score > 5 was observed in 67 percent of IBD and IBS patients and 55 percent of HC. IBD and IBS patients exhibited poorer sleep quality than HC, although results did not reach statistical significance (p = 0.069 and p = 0.076, respectively). In IBD patients, an association between disease activity and sleep quality was observed (p = 0.025). However, when analyzing separately patients with ulcerative colitis (UC) and Crohn ́s Disease (CD), only in UC patients sleep quality was related with disease activity. The use of sleep medications was significantly higher in IBD and IBS patients compared with healthy controls (p = 0.021 and p = 0.009, respectively). Conclusion: Sleep disturbances are frequent in IBD, IBS patients and even healthy controls. Additionally, IBD patients with active disease, particularly those with UC, exhibit worse sleep quality.

Aunque la etiología de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es aún desconocida, factores genéticos, ambientales e inmunológicos estarían implicados. Estudios han considerado la calidad del sueño como un factor de riesgo en la evolución de la EII. Objetivo: Determinar la calidad del sueño en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), síndrome intestino irritable (SII) y controles sanos (CS). Métodos:Estudio transversal en pacientes adultos con EII, SII y CS. Se evaluó la calidad del sueño mediante el Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (ICSP), siendo una puntuación global > 5 indicativa de mala calidad del sueño. Variables demográficas y clínicas fueron evaluadas. Resultados:Se incluyeron 276 pacientes, 111 con EII, 85 SII y 80 CS. ICSP > 5 fue observado en 67 por ciento de los pacientes con EII y SII, y 55 por ciento de los CS. Los pacientes con EII y SII mostraron una peor calidad del sueño comparado con CS sin alcanzar significancia estadística (p: 0,069 y p: 0,076, respectivamente). En los pacientes con EII, se observó una asociación entre actividad de la enfermedad y calidad del sueño (p: 0,025). Sin embargo, al analizar por diagnóstico específico, sólo pacientes con colitis ulcerosa (CU) presentaron esta asociación. El uso de medicamentos para dormir fue significativamente mayor en los pacientes con EII y SII comparado con CS (p: 0,021 y p: 0,009, respectivamente). Conclusión:Los trastornos del sueño son frecuentes en pacientes con EII, SII e incluso CS. Pacientes con EII activa, en particular aquellos con CU, presentaron una peor calidad del sueño.

Educación al paciente con enfermedad inflamatoria intestinal: impacto de un equipo multidisciplinario / Education to IBD patients: impact of a multidisciplinary team

Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic, idiopathic disease characterized by inflammation of the gastrointestinal tract. It affects more than 5 million people worldwide and in Chile studies suggest that IBD incidence has increased in recent years. It is manifested by periods of remission and activity, requiring permanent pharmacological treatment. Both, the occurrence of a crisis episode and the need for lifetime medical treatment could affect the quality of life of IBD patients. Studies suggest that patients with IBD require education to develop self-management of their disease and adhere to treatment, thus reducing the risk of crisis episodes. The importance of this strategy or action is significant if we consider that studies have shown that the level of knowledge of IBD patients regarding their pathology is low. The purpose of this article is to review the effect of education on the management of IBD patients and the implications of a multidisciplinary team with an IBD specialist nurse.

La enfermedad inflamatoria Intestinal (EII) es una enfermedad crónica, idiopática, caracterizada por la inflamación del tracto gastrointestinal. Afecta a más de 5 millones de personas en el mundo y en Chile estudios sugieren que ha ido en aumento en los últimos años. Se manifiesta por períodos de remisión y actividad, siendo necesario un tratamiento farmacológico permanente. Tanto la presencia de crisis como la necesidad de un tratamiento médico de por vida, podrían afectar la calidad de vida de estos pacientes. Estudios sugieren que los pacientes con EII requieren de educación para poder desarrollar un buen autocuidado de su enfermedad, adherirse al tratamiento y disminuir así el riesgo de crisis. Esta estrategia o acción no deja de ser importante si consideramos que estudios han mostrado que el nivel de conocimiento de los pacientes con EII respecto a su patología es bajo. El propósito de este artículo es revisar el efecto de la educación en el manejo de los pacientes con EII, y las implicancias de un equipo multidisciplinario con una enfermera especialista en EII que realice el seguimiento de estos pacientes.

Obesidad y enfermedad inflamatoria intestinal / Obesity and inflammatory bowel disease

Incidence of obesity is rising worldwide, Chile is no exception with obese patients representing up to one third of general population. This parallels with increasing prevalence of inflammatory bowel disease (IBD). Contrary to conventional belief, comorbidity is high (15-40%), where both diseases present with chronic inflammation and dysbiosis which alters intestinal barrier. Causality between obesity and IBD is difficult to stablish and evidence is scarce to determine association. Obesity would be a risk factor for IBD, particularly in Crohn´s Disease (CD), females and obesity at young age. Other than body mass index (BMI), visceral adipose tissue (VAT) has been recently determined as the best indicator of metabolic and endocrine consequences of obesity. Increasing values of VAT have been related to complicated IBD and worst prognosis. On IBD-related therapy, increasing BMI has been related to suboptimal doses and in biologic therapy, obesity raises the probability of flares, loss of response and therapy optimization. Obese patients require IBD-related surgery before non-obese patients and present more postoperative complications. Similarly, VAT is an independent risk factor for postoperative recurrence in CD. Altogether this evidence suggests that obesity does have an influence on IBD, therefore, multidisciplinary healthcare providers should prevent, educate and intervene actively in obesity in order to improve results in intestinal disease

La obesidad ha ido aumentando progresivamente a nivel mundial. Chile no es la excepción, donde un tercio de la población es obesa. Así mismo, la incidencia y prevalencia de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) también ha ido en aumento. La comorbilidad entre obesidad y EII es alta (15-40%) donde ambas presentan inflamación crónica y dentro de su patogenia tienen en común la disbiosis, que altera la función de barrera intestinal. Establecer una asociación de causalidad es difícil y la evidencia es escasa en relación a su asociación. La obesidad puede ser considerada como factor de riesgo para EII, particularmente en pacientes con Enfermedad de Crohn (EC), mujeres y obesidad temprana. Además, se ha establecido que el tejido adiposo visceral (TAV) es mejor indicador de las consecuencias metabólicas de la obesidad en comparación al índice de masa corporal (IMC) y se ha asociado a EII más complicada y peor evolución natural. Con respecto a la terapia, los pacientes con mayor IMC tienen con mayor frecuencia, dosis subóptima de los fármacos, y en terapia biológica, la obesidad aumenta la probabilidad de crisis, pérdida de respuesta al fármaco u optimización de la terapia. Los pacientes obesos requieren cirugía relacionada a EII antes que los pacientes no obesos, presentan más complicaciones postoperatorias y el TAV es un factor de riesgo independiente para recurrencia postoperatoria en EC. Todos estos resultados sugieren que la obesidad influye en la EII, por lo que una intervención activa y multidisciplinaria pudiese mejorar también los resultados en la enfermedad intestinal.

Terapias biológicas en enfermedad inflamatoria intestinal: puesta al día / Biologics therapies in inflammatory bowel disease: an update

Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic condition that significantly compromises the quality of life of patients. Biologicals have improved the course of the disease and its prognosis; however, not all patients have access to these treatments due to its high cost. Biosimilars seem to be a safe and effective option in the treatment of IBD. Because of its lower cost, the number of patients who have been treated increases every day. It is important to consider that not all patients respond to anti-TNF so alternatives have emerged within biological therapies that have demonstrated efficacy, and others are being tested. Antiintegrins emerge strongly as a new therapeutic model of IBD. With all these options probably the future treatment will be more personalized and less protocolized according to the characteristics of each patient.

La enfermedad inflamatoria intestinal (EII) es crónica y determina un notable compromiso de la calidad de vida de los pacientes que lo padecen. Los biológicos han mejorado el curso de la enfermedad y su pronóstico, sin embargo, no todos los pacientes tienen acceso a estos tratamientos debido a su alto costo. Los biosimilares parecen ser una opción segura y eficiente en el tratamiento de la EII. Debido a su menor costo cada día aumenta el número de pacientes que han sido tratados. Es importante considerar que no todos los pacientes responden a los anti TNF por lo que han surgido otras alternativas dentro de los biológicos que han demostrado eficacia y otros que se encuentran en evaluación. Los biológicos antiintegrinas surgen con fuerza como nuevo modelo terapéutico de las EII. Con todas estas alternativas es planteable que el tratamiento a futuro sea más personalizado y menos protocolizado según las características de cada paciente.

Dieta baja en FODMAP en el síndrome de intestino irritable / Low FODMAP diet in irritable bowel disease

La dieta baja en FODMAP ha mostrado ser una herramienta eficaz en el manejo de los síntomas del Síndrome de Intestino Irritable (SII). Los estudios recientes aleatorizados, controlados y prospectivos apoyan el uso de esta dieta como parte del tratamiento de esta patología. Los mecanismos mediante los que la dieta baja en FODMAP alivia los síntomas son variados y se relacionan con la fisiopatología del SII. Esta dieta puede generar cambios en la flora intestinal, efecto que aún no ha sido ampliamente estudiado.

The low FODMAP diet has been shown to be an efficacious therapy for reduction of functional gastrointestinal symptoms seen in Irritable Bowel Disease (IBS). Recent publications provide randomized controlled trial and prospective evidence in support of the diet for symptom management. The mecanisms of the low FODMAP diet to relief sympotms are assorted and in realtionship with the physiopathology of IBS. This diet can turno n changes in microbiota. This effect has not be completely understood. Further research to determine the potential health implications and microbiotal effect is required.

Citomegalovirus en enfermedad inflamatoria intestinal / Cytomegolavirus in inflammatory bowel disease

Cytomegalovirus (CMV) gastrointestinal infection in inflammatory bowel disease (IBD) is a diagnostic challenge with close relationship with clinical course and treatment response. This article summarizes biology, pathology, clinical manifestation and diagnosis of CMV disease and especially in IBD.

La infección gastrointestinal por citomegalovirus (CMV) en paciente con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) constituye un desafío diagnóstico importante y se encuentra íntimamente relacionada con la evolución y respuesta a tratamiento de la EII. El presente artículo resume las características biológicas del CMV, sus características patogénicas, sus manifestaciones clínicas y sus métodos diagnósticos. Se expone con mayor detalle la implicancia de esta infección en pacientes portadores con EII y su enfrentamiento clínico.

Manejo de pólipos gástricos / Management of gastric polyps

Most of gastric polyps are benign and do not need specific treatment. However, some types have significant malignant potential that can lead to gastric cancer if they are not managed appropriately. The malignant potential depends on the histological type of the polyp, therefore it is important to sample and make biopsies.

La mayoría de los pólipos gástricos son benignos y no requieren tratamiento específico; no obstante, algunos de ellos pueden malignizarse. Si estos pólipos no son tratados pueden ser causa de cáncer gástrico. El potencial maligno depende del tipo histológico del pólipo, por lo que estas lesiones debieran ser siempre biopsiadas.

Enfermedad inflamatoria intestinal y vacunas / Inflammatory bowel disease and vaccines

Dado lo importante, pero impredecible que resulta la respuesta a la vacunación en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII), es importante hacer en la primera consulta una buena historia de las inmunizaciones y exposiciones a infección en estos pacientes. Es recomendable indagar acerca de la exposición a varicela, historia de viajes y factores de riesgo para hepatitis. Debe ofrecerse a estos pacientes la vacunación para pneumococo e influenza. El control periódico de los niveles de anticuerpos, cuando es posible, en estos pacientes y los refuerzos en caso necesario permitirá mantenerlos protegidos frente a ciertas infecciones que pueden resultar muy severas en ciertos casos.

Due to the fact that the response to vaccination in patients with inflammatory bowel disease (IBD) is both important but also unpredictable, it is critical to carefully explore in the first clinical visit the history of these patients regarding immunization and exposure to infections. It is advisable to inquire about exposure to chicken pox, take a history of travels and risk factors for hepatitis. These patients must be offered influenza and pneumococcal vaccination. Regular control of antibodies levels in these patients and booster injections, when possible, will allow keeping them protected against certain infections that can be extremely severe in some cases.

Fibrosis intestinal y enfermedad de Crohn / Intestinal fibrosis and Crohn´s disease

Fibrogenesis in Crohn´s disease (CD) leads to intestinal stricture and fibrostenosing phenotype. Despite the remarkable success in the last years in medical therapies for CD, fibrostenosing phenotype is still difficult to deal with. Most of these patients need surgery trough their lives. There is a lot of information of fibrogenesis process on liver, lung or skin but we have fewer knowledge about the mechanisms involved in intestinal fibrosis. This article aims to review some of this factors and mechanisms associated to the development of fibrosis in CD. Probably, the identification of more elements that contribute to fibrogenesis in CD allow us in the future to have better treatments on patients and eventually to prevent this complication.

El fenómeno de fibrogénesis en la Enfermedad de Crohn determina el desarrollo de estenosis intestinal en un subgrupo de pacientes. A pesar del avance en el tratamiento de la Enfermedad de Crohn, el fenotipo estenosante sigue siendo de difícil manejo, requiriendo cirugía en la mayoría de los casos. Existe mucha información acerca de este proceso en otros tejidos como hígado, pulmón o piel. Sin embargo, a nivel del intestino, contamos con poco conocimiento acerca de los factores involucrados. Este artículo pretende hacer una revisión de algunos de los mecanismos involucrados en el desarrollo de la fibrosis intestinal en la Enfermedad de Crohn. Es probable que la identificación de más elementos que contribuyen al desarrollo de estenosis en EC, permitan a futuro un mejor manejo de estos pacientes y eventualmente en algunos casos la prevención de esta complicación.

El uso de inhibidores de bomba de protones y el hábito de fumar no modifican la tasa de sobrecrecimiento bacteriano intestinal en pacientes con patología digestiva funcional / Small intestinal bacterial overgrowth is not influenced by proton pump inhibitors and smoking habit in patient with funtional gastrointestinal disorders

Background: Drug induced inhibition of acid secretion has been associated to small intestinal bacterial overgrowth (SIBO). Smoking is followed by an increase of exhaled and orocecal transit time (OCTT). Aim: To investigate if the use of proton pump inhibitiors (PPI) and smoking can modifie the incidence of SIBO in patients with functional gastrointestinal disease. Patients and Methods: Questionnaires performed before a study for SIBO in patients with functional gastrointestinal disorders were analyzed. The use PPI and the smoking habit were recorded. The presence of SIBO and the OCTT was determined by means of the lactulose hydrogen breath test. Results: 437 patients, mean age 45 years (range: 14-93), 337 (77 percent) female, entered in the study SIBO was present in 356 patients, and 81 patients had normal H2 breath test. Both groups had a similar distribution of gender and age. The percentage of SIBO was no different in patients using PPI or presenting smoking habit Conclusions: Use of PPI and smoking habit are not risk factors for the development of SIBO in patients with functional disorders.

Los fármacos que inhiben la secreción gástrica favorecen el sobrecrecimiento bacteriano intestinal (SBI), mientras que el habito de fumar puede aumentar los niveles de H2 espirado y el tiempo de transito orocecal (TTOC). Objetivo: Investigar si el uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP) y el habito de fumar modifican la incidencia de SBI en pacientes con trastornos digestivos funcionales. Pacientes y Métodos: Se analizaron encuestas de pacientes con patología digestiva funcional previas a un estudio de SBI Se consignaron el uso de IBP Y el hábito tabáquico en los 6 meses que precedieron al examen. La presencia de SBI y el tiempo de transito orocecal (TTOC) se determinaron con el test de hidrógeno en aire espirado con lactulosa. Resultados: 437 pacientes, con edad x 45 años (rango: 14-93),337 (77 por ciento) mujeres. Con SBI 356 pacientes, sin SBI 81 pacientes. Ambos grupos fueron comparables en cuanto a distribución por sexo y edad. El porcentaje de pacientes con SBI no fue diferente en pacientes con antecedente de uso de IBP o con hábito tabaquito. Conclusiones: El antecedente del uso de IBP y el tabaquismo no constituyen un factor de riesgo para SBI en pacientes con patología digestiva funcional.

Papel del sistema inmune en el desarrollo de las enfermedades inflamatorias intestinales / Role of the immune system in inflammatory bowel diseases development

Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII), entre las que se incluyen a la enfermedad de Crohn (EC) y colitis ulcerosa (CU), son patologías de etiología multifactorial, en las cuales se ha demostrado en los últimos años que el componente genético tiene un papel relevante. La incidencia de estas patologías ha ido en aumento en los países desarrollados y también en Chile. A pesar de los avances en su estudio, la etiología de las EII no está totalmente esclarecida, aunque es posible reconocer factores genéticos, inmunológicos y ambientales en su patogénesis. Entre los posibles mecanismos propuestos la respuesta alterada a antígenos bacterianos cumpliría un papel relevante en un subgrupo de pacientes con EC quienes presentan alguna mutación en los receptores que reconocen patógenos. Esta revisión analiza avances recientes en el conocimiento de las EII y destaca los hallazgos relacionados con alteraciones en los componentes del sistema inmune gastrointestinal y su posible relación con la patogenia de las EII. Un análisis detallado de la interrelación entre los diferentes integrantes del sistema inmune de la mucosa intestinal, tales como las células dendríticas, epiteliales, de Paneth y los linfocitos T y su actividad defectuosa podría brindar nuevas herramientas para el diseño de estrategias experimentales y terapéuticas de las EII.